通知公告
本周熱點內容

中科院大化所藥物代謝領域研究取得新進展


[日期:2015-11-03來源:   作者:2014127 閱讀: 次]

  

記者劉萬生 通訊員戴子茹 葛廣波 1026日,中科院大連化物所生物技術研究部楊凌研究團隊在藥物代謝領域取得新進展,與大連理工大學精細化工重點實驗室崔京南研究團隊合作,成功研制出人源性細胞色素P450 1A酶的高選擇熒光探針。相關研究成果發表在《美國化學會志》上。

細胞色素P450 1A (CYP1A) 是人體重要的藥物I相代謝酶,參與多種臨床藥物、環境污染物及致癌物(如黃曲霉素)等的代謝。在黃種人中,CYP1A酶的表達和活性較高,該酶是影響肝癌、肺癌等重大疾?。ㄈ绺尾。┮赘行院图膊“l生發展的重要因素,同時也是影響多種臨床藥物個性化使用的關鍵代謝酶。受遺傳、藥物及環境有害物暴露的影響,CYP1A酶的表達和活性存在很大的個體差異。因此,研發高特異性和高靈敏度的探針分子是解決上述關鍵問題的突破口,同時也是該領域面臨的重大前沿性挑戰。

CYP1A是一種膜結合蛋白酶,其特異性探針的研發及應用受制于探針的選擇性及抗生物干擾能力等多因素的影響。本研究基于CYP1A酶的3D結構信息與活性空腔中的關鍵氨基酸信息,以雙光子熒光化合物為母體,在優化酶催化活性的同時,采用可提高CYP1A專屬性的結構修飾策略獲得了兼具高靈敏度和抗生物基質干擾探針的高選擇性CYP1A探針,并首次實現了CYP1A酶活性的比率型熒光檢測及活組織層面的雙光子熒光成像分析。該探針不僅適用于單酶、細胞及組織中CYP1A酶活的實時定量檢測,還可用于新藥研發早期篩選、組織成像及體外診斷等生物醫藥相關領域。

近年來,楊凌團隊還在其它人體重要藥物代謝酶功能表征方面取得了多項突破,先后設計研發出細胞色素P4503A4、羧酸酯酶1、羧酸酯酶2及膽紅素代謝酶UGT1A1的特異性探針分子。上述工作不僅為轉化醫學和精準醫學領域中的個性化藥物研發及個性化診療提供了強大的工具分子,也為我所在上述領域的前沿性領先地位奠定基礎。

以上工作得到了國家重大新藥創制科技重大專項和國家自然科學基金的支持。

日本少妇高清无码,野外强奷女人视频全部过程,人人揉揉香蕉大免费,曰本无码不卡高清av一二